Reactivación da infección latente por VIH-1 pola bacteria periodontopática

As células infectadas de forma latente albergan o xenoma do ADN proviral do VIH-1 integrado principalmente na heterocromatina, o que permite a persistencia de provirus transcripcionalmente silenciosos.A hipoacetilación das proteínas histonas polas histonas desacetilases (HDAC) está implicada no mantemento da latencia do VIH-1 ao reprimir a transcrición viral.Ademais, as enfermidades periodontais, causadas por bacterias polimicrobianas subgingivais, incluíndo Porphyromonas gingivalis, están entre as infeccións máis frecuentes na humanidade.Aquí demostramos os efectos de P. gingivalis na replicación do VIH-1.Esta actividade podería ser atribuíble ao sobrenadante do cultivo bacteriano pero non a outros compoñentes bacterianos como fimbrias ou LPS.Descubrimos que esta actividade inductora do VIH-1 foi recuperada na fracción de masa molecular inferior (<3 kDa) do sobrenadante do cultivo.Tamén demostramos que P. gingivalis produce altas concentracións de ácido butírico, actuando como un potente inhibidor das HDAC e causando a acetilación das histonas.Os ensaios de inmunoprecipitación da cromatina revelaron que o complexo corepresor que contén HDAC1 e AP-4 estaba disociado do promotor de repetición terminal longa do VIH-1 tras a estimulación con sobrenadante de cultivo bacteriano concomitantemente coa asociación de histona acetilada e ARN polimerase II.Así, descubrimos que P. gingivalis podería inducir a reactivación do VIH-1 mediante a modificación da cromatina e que o ácido butírico, un dos metabolitos bacterianos, é o responsable deste efecto.Estes resultados suxiren que as enfermidades periodontais poden actuar como un factor de risco para a reactivación do VIH-1 en individuos infectados e poden contribuír á diseminación sistémica do virus.